COVID-19 Salgını: Yeni Coronavirüsün profili, patofizyolojisi, potansiyel tedavileri ve önleyici tedbirleri
Yeni on yılın şafağında dünya, son 100 yılın en büyük salgınlarından biriyle karşı karşıya. Geçtiğimiz 20 yılda, COVID-19 veya SARS-COV- ile aynı virüs ailesine ait olan SARS-COV-1 (Şiddetli Akut Solunum Sendromu) ve MERS-COV(Orta Doğu Solunum Sendromu) salgınıyla karşı karşıya kaldık. 2, Corona Virüs ailesi. COVID-19 sınırlar, ırk, cinsiyet, yaş veya sosyoekonomik durumla sınırlı değildir. Herhangi bir kişi enfekte olabilir. İnsanlar birbirlerine dokunmalarına bile gerek kalmadan enfekte olabildikleri için virüs tüm dünyaya çok kolay ve hızlı bir şekilde yayılıyor. 1 metreden daha yakın mesafede öksürmek, hapşırmak ve hatta nefes almak bile herhangi bir kişiyi riske atabilir. Çoğu hasta sadece birkaç gün/hafta evde kalarak iyileşir. Yaklaşık %15’inin hastaneye yatırılması gerekecek ve daha az hasta yoğun bakım tedavisi gerektirecek. Ne yazık ki, şu anda bildirilen vakaların yaklaşık %4,5’i virüsten ölmektedir, ancak birçok vaka resmi olarak kaydedilmediği için bu yüzde aslında çok daha küçüktür. Bunun nedeni, hafif semptomları olan hastaların rutin olarak test edilmemesi ve diğerlerinin asemptomatik olmasıdır. Ölen hastaların çoğu, kardiyovasküler, renal veya alt solunum yolu hastalıklarıyla birlikte başka komorbiditelerden (en az bir başka kronik hastalık/özellik) muzdariptir. Bunlar açıkça yüksek risk grupları olarak kabul edilir. Beklendiği gibi, birey ne kadar yaşlıysa enfeksiyon riski ve enfeksiyon şiddeti o kadar yüksek olur.
Patofizyoloji:
COVID-19 başlangıçta insan vücuduna burun pasajlarından, gözlerden ve ağızdan girer ve bir kişinin boğazına sığınır ve burada çoğalmaya başlar (1). Hem SARS hem de COVID-19’un aynı giriş hücresel reseptörü Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim2’ye (ACE2) bağlandığı bulunmuştur. Çoğu durumda bu, bir kişide boğaz ağrısı, kuru öksürük ve ateş ile birlikte ilk semptomların 2-14 gün arasında ortaya çıktığı yerdir. Daha sonra virüs, mukoza zarlarını iltihaplandıran insan akciğerlerine ulaşmak için bronş tüplerini kullanacak. Akciğer iltihabı, akciğer keselerinin ve alveollerin yanlış işlevi anlamına gelebilir, bu nedenle kana oksijen verilmesi ve karbondioksitin solunması etkilenecektir. Uygun olmayan oksijen akışı ve iltihaplanma, akciğerlerin ölü hücreler, irin ve sıvılarla dolmasına ve sonunda zatürreye yol açmasına neden olabilir. Daha sonra hastanın maske ile oksijen tedarikine ihtiyacı olacaktır. Bazı durumlarda, akciğerleri çok fazla sıvı doldurduğu için hastada Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu gelişirse, oksijen miktarı yardımcı olamayacağından durum geri döndürülemez ve hasta ölebilir (1) (2).
Şekil 1, üç Corona Virüsü tipini ve ilgili reseptörlere bağlanan karakteristik sivri proteinlerle hücreye nasıl girdiğini gösterir (2).
Potansiyel Tedaviler:
Şu anda COVID-19 için onaylanmış bir tedavi yok. Ancak birkaç potansiyel aday var. Yararlı olabilecek dört ilaç kategorisi vardır: Antiviraller, antiinflamatuarlar, antikorlar ve diğer biyolojik ilaçlar.
– Antiviraller : Potansiyel olarak COVID-19’u tedavi etmek için en umut verici anti-viral ilaçlar, Gilead Sciences tarafından Remdesivir (başlangıçta Ebola Virüsünü tedavi etmek için üretilmiştir), Avigan (Fujifilm Toyama Chemicals) ve Kaletraby Abbvie (HIV-1 ve 2 için kullanılır). Kaletra, tek başına veya Interferon-B ile birlikte kullanılmak üzere test edilmiştir. Antiviraller enfeksiyonun erken evrelerinde kullanılır. Virüsün replikasyon döngüsünü hedeflerler.
o Remdesivir , virüsün replikasyon süreci ile Ebola’nınki arasında benzerlikler olduğu için potansiyel olarak COVID-19 için kullanılabilir. İlaç, replikasyondan sorumlu olan virüsün RNA’ya bağımlı RNA polimerazına saldıracaktır. Remdesivir yapı olarak Adenin’e benzer ve RNA polimeraz molekülü ikisini “karıştırabilir” ve Adenin yerine Remdesivir’i seçebilir. Bunu yaparak, Remdesivir Uracyl ile bir baz çifti oluşturmayacağından ve iplik eksik kalacağından replikasyon süreci duracaktır. Virüs çoğalmayacağı için hastanın bağışıklık sistemi tarafından kolay ve hızlı bir şekilde tedavi edilebilir. Ancak veriler, virüs replikasyon aşamasının tamamlanması halinde Remdesivir’in hastaya yardımcı olmayacağını gösteriyor. Bu nedenle, etkili olması için yeterince erken uygulanmalıdır. Bilim adamlarının, diğer potansiyel tedavilere kıyasla sonuçlarının o kadar başarılı olmadığı, COVID-19’u Ebola’ya karşı tedavi eden ilaç için daha iyimser olmalarının nedeni, Ebola virüsünün COVID-19’dan çok daha agresif olması ve dolayısıyla virüsün replikasyon aşamasının daha hızlı olmasıdır. Ebola için.
o Avigan yeni ortaya çıkan influenza virüslerine karşı başarılı olduğu kanıtlandığı için umut verici bir vakadır. Ana aktif farmasötik bileşeni (API), virüsün replikasyon mekanizmasına saldıran favilavir veya favipiravir’dir. İlacın yaratıcısı Fujifilm Toyama Chemicals, hem COVID-19 hem de influenza birlikte RNA virüsleri olduğu için ilacın COVID-19’a karşı potansiyel olarak başarılı olabileceğini belirtti. Her iki virüs de replikasyon mekanizmalarında RNA’ya bağımlı RNA polimerazı kullanır (3). Çin’deki Zhejiang Hisun Pharmaceuticals, 2016’dan beri, patent Toyama Chemicals tarafından Hisun’a özel olarak verildiğinde ilacın API’sine sahiptir. Hisun, ilacı geliştirmek için Askeri Tıp Bilimleri Akademisi ile birlikte çalıştı. Hisun, Şubat 2020’den bu yana ilacın API’sini diğer ülkelere ihraç etti (4). Çok yakın zamanda Çin hükümeti, ilacı COVID-19’a karşı tedavi için onayladı.
o Kaletra , Lopinavir ve Ritonavir’in bir kombinasyonudur. Bu ilaç, virüsün replikasyonuna yardımcı olan önemli bir enzimi bloke ederek proteaz inhibitörü görevi görür. Geçmişteki çalışmalar, ikisinin karışımının SARS-COV’nin çoğalmasını ve olgunlaşmasını önlemede yardımcı olduğunu kanıtlamıştı. Az sayıda hasta sonunda COVID-19 için negatif test edildi, ancak geçen haftaki daha geniş araştırmalar çoğu vakada gerçek bir etki göstermedi. Ayrıca bilim adamları, Keletra’nın Interferon-B ile birleştirilebileceğini ve COVID-19 hastalarına tedavi sağlayabileceğini savunuyorlar. Bu nedenle DSÖ, Interferon-B ile Remdesivir, klorokin, Kaletra ve Kaletra kullanan 12 ülkede binlerce hastayı içeren SOLIDARITY adlı geniş ölçekli randomize bir çalışma başlatmıştır (5).
· Roche’un yan kuruluşu Genentech’in Actemra (tocilizumab) ve Sanofi-Aventis’in Plaquenil (klorokin) gibi antiinflamatuarlar, COVID-19 için potansiyel tedaviler olarak hareket eder. Actemracan, hastayı etkili bir şekilde öldüren Sitokin Salınım Fırtınası (CRS) adı verilen bir bağışıklık tepkisini inhibe ettiği enfeksiyonun sonraki aşamalarında kullanılabilir. Öte yandan, Plaquenil hafif ila orta dereceli vakalarda etkili olabilir.
o Actemra , hastalarda Romatoid Artrit (RA) tedavisinde kullanılan biyolojik bir ilaçtır (Remdesivir & Kaletra olarak). İlaç, insanlaştırılmış bir interlökin-6 (IL-6) reseptör antagonistidir. Şu anda, tamamlanması yaklaşık 60 gün sürecek olan COVACTA adlı ABD’de bir Faz III çalışması onaylanmıştır.
o Plaquenil (klorokin) , on yıllardır hastalarda Sıtma ve RA tedavisinde kullanılan kimyasal bir ilaçtır. Diğer olası tedavilerin aksine, jenerik ilaçlar olduğu için klorokin bazlı ilaçlar çok ucuzdur. İlaç mekanizması, virüslerin hücreye girmek için kullandığı hücre içi bölmeler olan endozomlardaki asitliğin azaltılmasına dayanır. Çalışmalar, klorokinlerin COVID-19’a karşı bazı olumlu etkileri olduğunu gösterdi, ancak uygun dozlar çoğu durumda yüksektir ve ciddi toksisitelere neden olabilir. Nadir durumlarda kalpte hasara neden olabilir, ancak birçok COVID-19 hastasında eşlik eden kalp hastalığı olduğundan ilacın uygulanması öldürücü olabilir (5).
· Antikorlar (Ab) : Virüse karşı yararlı olduğu kanıtlanmış iki tip antikor tedavisi vardır.
o Birinci tür, diğer korona virüslerine (SARS, MERS) karşı tedavi için halihazırda mevcut olan monoklonal antikorlardır (mAb). Bu nedenle, özellikle SARS için oluşturulan mAb, her ikisi de hücre girişi için aynı tip reseptörü kullandığından COVID-19’a karşı etkili olabilir. Geçmişte yapılan denemelere göre, hem SARS hem de MERS’de bulunan spike proteini hedefleyen mAb, hem in vivo hem de in vitro olarak en umut verici sonuçlara sahipti (2).
Şekil 2, COVID-19’un ACE2 reseptörüne bağlandığını ve insan hücresine kaynaştığını göstermektedir. Daha sonra virüs, endozomal membrana kaynaştıktan sonra RNA’sını serbest bırakır. Ancak Nötralize edici mAb, virüsün spike proteinini hedef alacak ve konak hücreye viral füzyonu önleyecektir (2).
o Muhtemelen yardımcı olabilecek ikinci tür antikor tedavisi, saflaştırıldıktan sonra COVID-19’dan kurtulanların kanından alınan antikorlardır ve daha sonra mevcut hastalara uygulanır. Bu, olumsuz etkilerden emin olmak için önce test edilmesi gereken bir süreçtir. Vancouver merkezli AbCellera şirketi, hızlı pandemik yanıt platformunu kullanarak, bir haftadan kısa bir süre içinde, ABD’de iyileşen ilk hastalardan alınan kan örneklerinde COVID-19 ile ilişkili 500’den fazla insan antikoru buldu ve bu, bunu dünyadaki en büyük antikor paneli haline getirdi. dünya güncel. AbCellera ve Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NAID) arasındaki işbirliğinden en umut verici antikorlar seçildikten sonra, AbCellera ve küresel ilaç devleri Lilly (6) arasında ortaklaşa geliştirilecekler.
· Diğer Biyolojikler: APN01 , şu anda Pulmonal Arteriyel Hipertansiyon ve Akut Akciğer Yaralanması için Faz II Klinik Denemesinde olan birleştirici insan Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim 2’dir (rhACE2). Yukarıda belirtildiği gibi, ACE2’nin COVID-19 için hücresel giriş reseptörü olduğu tanımlanmıştır. Sonuç olarak, APN01 üreticisi APEIRON, GSK ile birlikte çalışıyor ve ürün etkinliğini COVID-19’a karşı daha fazla test etmek için Çin’deki hastalar için bir klinik çalışma planlıyor (7).
Önleyici tedbirler:
· Aşılar: Şu anda COVID-19 için mevcut bir aşı bulunmamaktadır. Uzmanlar, genel nüfus için bir aşının mevcut olabilmesi için yaklaşık olarak en az 1-2 yıl geliştirme ve test etme gerekeceğini savunuyorlar. Tabii ki bulunursa, hastanın enfeksiyondan önce antikor geliştirmesi için mükemmel bir koruyucu yöntem olabilir ve böylece kişi enfekte olduğunda ve enfekte olduğunda aktifleştirilmiş T-lenfosit hafıza hücreleri aracılığıyla bağışıklık sistemi hazırlanabilir. .
· Sosyal Mesafe, İzolasyon ve Karantina şu anda COVID-19 pandemisine karşı tek silahtır. Hükümetler tarafından vatandaşlara uygulanırsa, bu yöntem, enfekte olan insanların katlanarak artmasını en aza indirecektir. Aynı anda enfekte olan insan sayısı arttıkça, hastaneye yatış, oksijen uygulaması ve yoğun bakım tedavisine daha fazla ihtiyaç duyulacağı anlamına gelir. Ülke başına hastane başına belirli yatak sayısı, oksijen maskesi ve yoğun bakım ünitesi başına yatak sayısı olduğu için, taşkınlar birçok hastanın yerleşemeyeceği için ölüme terk edilmesine neden olacaktır. Bilim adamları bilgiyi toplayıp potansiyel tedaviler veya aşılar geliştirene kadar enfeksiyon eğrisini düzleştirmek için şu anda evde kalmak en iyi önlemdir. Bazı ülkelerde doktorlar, tıbbi tesislerin taşması nedeniyle hangi hastaya tedavi fırsatı verileceğini ve kimin ölüme terk edileceğini seçme konusunda korkunç bir konuma getirildi. Tek kriter kişinin dövüşme şansıdır.
Virüsün Mutasyonu: Bilim adamları şimdiden COVID-19’un mutasyona uğramış versiyonlarını bildiriyorlar. Corona virüslerinin bir virüs ailesi olduğu zaten tespit edilmiş durumda. SARS, MERS ve COVID-19’un tümü bu karakteristik sivri proteinlere sahiptir ve hastalarda benzer semptomlara neden olur. Bir aşı yalnızca spesifik suşla savaşmak üzere modellendiğinden, virüsün mutasyonu, bir aşının adı geçen mutasyona uğramış suşlara karşı etkisiz hale gelmesine neden olur. Hasta sayısı arttıkça virüsün mutasyona uğrama olasılığının da arttığına dikkat edilmelidir. Günün sonunda hepsi bir sayı oyunu.
Sonuç: Dünya nüfusu bu pandemik virüsle kesinlikle bir sağlık krizi yaşıyor. O sırada herhangi bir tedavi veya aşı bulunmadığından, hükümetlerin alabileceği en iyi önlem, potansiyel tedaviler DSÖ ve ilgili yerel makamlar tarafından resmi olarak onaylanana kadar sosyal mesafeyi, izolasyonu ve karantinaları uygulamaktır. Antiviraller, antiinflamatuarlar, monoklonal antikorlar, diğer biyolojik ilaçlar ve aşılar şu anda geliştirilmekte veya DSÖ tarafından SOLIDARITY veya Fransızlar tarafından DISCOVERY (klorokin hariç aynı ilaçlar) gibi klinik deneylerde test edilmektedir. Etkili tedavilerin uygulanabileceği ve böylece insanlığın yavaş yavaş normal günlük yaşama dönmesine izin verene kadar enfekte insan sayısı minimumda tutulmalıdır.
Referanslar:
1. https://www.nytimes.com/article/coronavirus-body-symptoms.html
2. http://apjai-journal.org/wp-content/uploads/2020/03/5_AP-200220-0773.pdf
3. http://fftc.fujifilm.co.jp/en/avigan/index.html
6. https://www.genengnews.com/news/to-develop-coronavirus-treat-lilly-taps-abcellera-antibody-platform/
7. https://www.apeiron-biologics.com/project-overview/#APN01
Beklenen Covid-19 aşısı için zorlu lojistik ve paketleme gereksinimleri nasıl ele alınır? Lojistik ve ısı yalıtımlı ambalaj malzemesi gereksinimlerinin Covid-19 aşılama sürecinin en büyük endişesi olacağı aşikar.
Asemptomatik hastaları içeren bazı COVID-19 vakaları vardır, diğerleri ise soğuk algınlığına benzer hafif semptomlar yaşar. Ancak, yaşamları için savaşmak zorunda kalabilecek başka bir hasta grubu daha var.
